Resident Evil: The Darkside Chronicles je založen na zgodbi izvirnega Resident Evil 2 in vsebuje priljubljene like na čelu z Leonom S. Kennedym in Claire Redfield. Gre za slog, kjer igralec potuje po "progah" in prizore spremlja prek akcijske kamere, kar poglobi celoten vtis "Chronicles". Tako kot v zadnjem delu tudi v primeru Darkside Chronicles gre za igro, videno iz prve osebe, kar pomembno izboljša igranje te streljačine. Resident Evil: The Darkside Chronicles izstopa tudi na zgodbeni ravni in odgovori na številna vprašanja iz prejšnjega Umbrella Chronicles. Hardcore igralcem tako ponuja možnost še bolj spoznati svet Resident Evila in doživeti najboljše trenutke te serije.