Zgodba se bo odigrala 10 let po incidentu v Raccoon City, ko se je predsednik Združenih držav Amerike odločil razkriti resnico o tem, kakšne posledice povzroča skrivnostni virus. Leon S. Kennedy je preživel grozote v Raccoon City in se mora soočiti z najtežjo odločitvijo v življenju - mora nameriti orožje proti svojemu prijatelju, predsedniku Združenih držav Amerike, ki je bil okužen z virusom. Ob istem času se mora Chris Redfield iz varnostne službe spopasti z biometričnim napadom na Kitajskem. Noben kraj na zemlji ni varen, prebivalce po vsem svetu združujejo skrbi, da ni upanja. Resident Evil 6 se bo med drugim odvijal na Kitajskem deset let po dogodkih, katerih smo bili priča v drugem delu. Za zdaj sta kot potrjena igriva lika Chris Redfield in Leon Kennedy. Chris Redfield in Leon Kennedy ne bosta v igri sama. Chris in Leon bosta ob sebi imela doslej nedefinirane partnerje ali partnerke. Oba pa bosta imela samostojno zgodbo, ki se bo na koncu preplela. V koži Leona S. Kennedyja boste doživeli pristen grozljiv občutek, medtem ko boste kot Chris Redfield intenzivno streljali. Igra bo vsebovala samostojno igranje in kooperacijo.