Zgodba se bo odvijala 10 let po incidentu v Raccoon City, ko je predsednik Združenih držav sklenil razkriti resnico o tem, kakšne posledice povzroča skrivnostni virus. Leon S. Kennedy je preživel grozote v Raccoon City in se mora soočiti z najtežjo odločitvijo v življenju - mora nameriti orožje proti svojemu prijatelju, predsedniku Združenih držav, ki je bil okužen z virusom. Hkrati se mora Chris Redfield iz varnostne službe spopasti z biometričnim napadom na Kitajskem. Noben kraj na svetu ni varen; ljudem po vsem svetu vlada strah, da ni upanja. Resident Evil 6 se bo med drugim odvijal na Kitajskem deset let po dogodkih, pri katerih smo bili priča v drugem delu. Za zdaj sta potrjena igriva lika Chris Redfield in Leon Kennedy. Chris Redfield in Leon Kennedy ne bosta v igri sama. Chris in Leon bosta ob sebi imela doslej nespecifične partnerje ali partnerke. Oba bosta imela ločeno zgodbo, ki se bo na koncu prepletla. V koži Leona S. Kennedyja boste doživeli pristen horor, medtem ko boste kot Chris Redfield veliko streljali. Igra bo vsebovala samostojno igranje in kooperacijo.