Deset let po dogodkih v Raccoon City se je predsednik Združenih držav odločil razkriti resnico v prepričanju, da mu bo uspelo ustaviti ponoven vzpon bioterorističnih dejavnosti. Na strani predsednika je tudi preživelec iz Raccoon City, Leon S. Kennedy. Bioteroristi pa napadejo med tiskovno konferenco in Leon priča, kako se predsednik spremeni v zombija. Tako mora Leon sprejeti svojo najtežjo odločitev.
V istem času se Chris Redfield, član BSAA, sooča z novim bioterorističnim napadom na Kitajskem. Tako nobena država ni prihranjena. Ko ni več upanja, se ves svet iz strahu pred temi napadi združi.
Igra RESIDENT EVIL 6 ponuja še eno grozljivo in dramatično izkušnjo, polno akcije in strahu za preživetje. Prvič v celotni seriji se tu združita glavna junaka, Leon in Chris. Skupaj se morata soočiti s to noro grozo. Z njima se pojavijo novi liki, vsak iz svoje perspektive pa se bo boril s to nadlogo, ki je pridobila svetovne razsežnosti.