Tíz évvel a Raccoon Cityben történtek után az Egyesült Államok elnöke úgy döntött, hogy feltárja az igazságot, mert úgy gondolja, hogy sikerül megállítania a bioterrorista tevékenység újbóli fellángolását. Az elnök oldalán áll a Raccoon Cityt túlélő Leon S. Kennedy. A bioterroristák azonban megtámadnak egy sajtótájékoztatót, és Leon szemtanúja lesz, ahogy az elnök zombivá változik. Ez arra kényszeríti Leont, hogy meghozza eddigi legnehezebb döntését.

Ezzel egy időben Chris Redfield, a BSAA tagja Kínában újabb bioterrorista támadással néz szembe. Egyik országot sem kímélik. Mivel már nincs remény, az egész világ összefog a támadásoktól való félelmében.

A RESIDENT EVIL 6 egy újabb félelmetes és drámai élményt kínál, tele akcióval és a túlélésért való félelemmel. A franchise-ban először találkoznak újra a főszereplők, Leon és Chris. Együtt kell szembenézniük ezzel az őrült borzalommal. Új karakterek kísérik majd őket, akik mindannyian a saját pozíciójukból harcolnak a teljesen globális méreteket öltött csapás ellen.