Deset let po dogodkih v Raccoon City se je predsednik Združenih držav odločil razkriti resnico, v prepričanju, da bo uspel ustaviti ponovni vzpon bioterorističnih dejavnosti. Na predsednikovi strani je tudi preživelec iz Raccoon City, Leon S. Kennedy. Bioteroristi pa napadejo na tiskovni konferenci in Leon je priča, kako se predsednik spremeni v zombija. Leon tako mora sprejeti svojo najtežjo odločitev.

V istem času se Chris Redfield, član BSAA, sooča z novim bioterorističnim napadom na Kitajskem. Tako nobena država ni prizanesena. Ko ni več upanja, se ves svet iz strahu pred temi napadi združi.

Igra RESIDENT EVIL 6 ponuja še eno srhljivo in dramatično doživetje, polno akcije in strahu za preživetje. Prvič v celotni seriji se tukaj združita glavna junaka Leon in Chris. Skupaj se morata soočiti s to noro grozo. Poleg njiju jih spremljajo novi liki in vsak iz svojega položaja se bo boril proti tej nadlogi, ki je povsem dobila svetovne razsežnosti.