Dogaja se 15 let po dogodkih v Onimusha 3. Torej je že 15 let, odkar je v templju Honno končno padel tiran Nobunaga Oda, ko se nad Japonsko spet začnejo zgrinjati črni oblaki in je na vsakem koraku čutiti bližajoča se prisotnost Genma demonov. Nova grožnja za vse je postal naslednik Nobunage Hideyoshi Toyotomi, ki se je bog ve zakaj tudi povezal z demoni. Igralec zato prevzame vlogo mladega bojevnika z imenom Soki, katerega neverjetne bojne sposobnosti mora uporabiti za odstranitev novega tirana in pregnati Genma demone nazaj tja, kamor sodijo. Lahko pričakujete podrobne like in stilsko izvedene lokacije, seveda pa ne bodo manjkali niti neverjetni CG filmi, ki pripadajo seriji Onimusha. Predvsem je na voljo povsem nov bojevni sistem, ki igralcu nudi precej več svobode, kar zadeva boj, kot je bilo kadarkoli v prejšnjih delih. Novost je možnost priklicati v bitko enega izmed več likov, ki spremljajo glavnega junaka na njegovi poti za odstranitev Hideyoshija. Soki lahko v boju te like poljubno menja glede na to, kateri mu prav zdaj ustreza. Vsak izmed spremljevalnih likov ima namreč edinstvene sposobnosti in seveda tudi bojni slog, primeren proti drugemu tipu demonov. Soki lahko spremljevalcu tudi določi način vedenja v boju (napad, obramba itd.). Med ostalimi elementi velja omeniti nastavljivo kamero, povsem nove like v glavnih vlogah in dramatično zgodbeno linijo, ki jo igralec postopoma odkriva z izpolnjevanjem glavnih in stranskih nalog...