Kljub vsem pričakovanjem to ni nadaljevanje Modern Warfare. Tudi vrnitev Ghosta, priljubljenega lika iz prejšnjih delov, ne bo. Call of Duty: Ghosts je preprosto nova znamka, ki naj bi prinesla novo zgodbo.
Dogajanje igre se začne 10 let po hudi katastrofi, ki je ZDA prizadela na uničujoč način, zaradi česar jih nikoli več ne bodo dojemali kot velesilo. Zgodba CoD: Ghosts nas popelje v skupino elitnih najemnikov, znanih pod imenom Ghosts. Ti se borijo proti doslej največji grožnji.