Kljub vsem pričakovanjem to ni nadaljevanje Modern Warfare. Pravzaprav ne gre niti za vrnitev Ghosta kot priljubljene postave iz prejšnjih del. Call of Duty: Ghosts je preprosto nova znamka, ki naj bi prišla z novo zgodbo.
Dogajanje se odvija 10 let po ogromni katastrofi, ki je ZDA prizadela na uničujoč način in zaradi katere jih nikoli več ne bodo dojemali kot velesilo. Zgodba CoD: Ghosts nas popelje v skupino elitnih plačancev, znanih pod imenom Ghosts. Ti se borijo proti doslej največji grožnji.