Bioshock 2: Sea of Dreams - ismét Rapture-ben játszódik. Most valamiféle nagypapa prototípusa vagy - bizonyos szempontból tökéletesebb, más szempontból kevésbé -, és mint egy rendes nagypapának, neked kell levadásznod a nagytestvért, és legjobb esetben megmentened annyi kishúgodat, amennyit csak tudsz. Nagy változás az első Bioshockhoz képest, hogy egyszerre mindkét kezedet használhatod, így az egyik kezeddel lőhetsz, a másikkal pedig villámokat vagy tűzgolyókat dobálhatsz.