Severna Amerika, 18. stoletje, tretji del zelo uspešne serije. Po več kot 20-letnem konfliktu se 13 ameriških kolonij in britanska krona znajdeta na robu obsežne vojne. Bojiščne linije so potegnjene in prelitje krvi je neizogibno. Iz žarečega pepela njegove požgane vasi pa se bo dvignil nov assassin. V njegovih žilah teče mohavska in britanska kri. Mešanec; njegov oče je bil Brit, mati pa Indijanka. Njegova borba za svobodo in pravičnost bo tako skovana v plamenih revolucije.

Assassin’s Creed III se dogaja na ozadju vojne za ameriško neodvisnost ob koncu 18. stoletja. Predstavlja novega junaka Ratohnhaké:tona, potomca indijanskega plemena mohavov. Ko sprejme civilno ime Connor, postane nov glas, ki kliče po pravičnosti v večni vojni assassinov s templarji. Igralci postanejo morilci v vojni za osvoboditev pred brezobzirno tiranijo v najbolj stiliziranih in najbolj tekočih bitkah dosedanje serije. V Assassin’s Creed III se bodo igralci med vojno premikali od čudovite in neukročene narave, preko živahnih kolonialnih mestec, do kaotičnih bojišč, kjer se ameriška vojska Georgea Washingtona spopada z veličastno britansko vojsko.